近日，新疆華春生物藥業股份有限公司（以下簡稱華春生物）研發中心楊朝竣博士團隊牽頭完成的研究成果，被Nature Portfolio旗下開放獲取期刊《Scientific Reports》正式錄用。該刊為JCR Q1區期刊，影響因子4.9，是國際綜合類高質量英文期刊之一。該研究基于9個月Beagle犬長期毒理研究，針對參葛補腎膠囊的腎-性腺軸安全性進行系統評價，獲得國際同行認可。此次錄用標志著華春生物在中藥復方現代化、國際化與循證安全評價領域取得又一重要進展。

論文題目為：Evaluating the regulatory effects of Icariin and Puerarin combination from shenge bushen capsules on renal-gonadal axis in beagle dogs中文翻譯為：評價參葛補腎膠囊中淫羊藿苷與葛根素組合對Beagle犬腎-性腺軸的調節作用

論文作者為楊朝竣（第一作者）、張沖（內蒙古科技大學）、董惠娟、蒲長兵、郝娟、張小利（通訊作者，內蒙古科技大學）。研究基于參葛補腎膠囊9個月Beagle犬長期毒性實驗數據，系統探討參葛補腎膠囊對犬腎及性腺軸的影響，為臨床安全用藥提供了高質量的非臨床證據。

一、國際權威期刊認可，彰顯華春生物科研實力

《Scientific Reports》是Nature Portfolio旗下知名開放獲取期刊，長期收錄多學科高質量原創研究，在國際學術界具有廣泛影響力。此次華春生物科研成果被錄用，說明該研究在實驗設計、數據質量、統計分析和結論可靠性等方面，獲得了國際同行的認可。

該研究由華春生物研發中心楊朝竣博士團隊牽頭，聯合內蒙古科技大學等科研力量完成，并得到國家十三五“國家重大新藥創制·科技重大專項”項目支持（Grant No. 2018ZX09731020）。

研究嚴格遵循OECD 452慢性毒性試驗指南，實驗機構通過AAALAC International認證，動物實驗經IACUC倫理審查批準（IACUC-2023(1)105），體現了華春生物在藥物非臨床安全性評價中的規范化、國際化科研能力。

二、9個月犬長期毒理研究，系統驗證腎-性腺軸安全性

本研究共納入56只健康Beagle犬，雌雄各半，設置低、中、高三個劑量組和一個對照組，連續給藥9個月（39周），隨后進行4周恢復期觀察。研究采用尿常規、臟器系數、大體解剖、組織病理學和毒代動力學等多維度方法，系統評價參葛補腎膠囊對腎臟和性腺系統的長期影響。

參葛補腎膠囊低、中、高劑量分別為0.36、0.73、1.46 g/kg體重，相當于4.05、8.21、16.43 g/kg湯劑藥等效量。研究重點觀察淫羊藿苷、葛根素等核心成分在體內的暴露特征、蓄積風險和恢復情況。

三、核心結論無藥物相關腎-性腺軸毒性，安全窗寬、可逆

文章結論指出：

在整個試驗周期內，未觀察到與治療相關的死亡。Beagle犬連續9個月經口灌胃給予參葛補腎膠囊低、中、高劑量后，綜合毒理學評價顯示，各項安全性指標均未出現與受試物相關的異常。評價系統涵蓋尿常規、臟器系數、大體解剖、組織病理學和毒代動力學分析。全面安全性評價驗證了該制劑對腎臟和性腺功能指標無不良影響。這些結果共同確認了長期治療給藥的安全性，為該傳統復方的合理臨床應用提供了科學證據。

具體研究亮點包括：

無藥物相關腎-性腺軸毒性  各劑量組腎臟、腎上腺、卵巢、子宮、睪丸、附睪等臟器系數與對照組相比無顯著差異（P > 0.05）。組織病理學也未發現與藥物相關的劑量依賴性病變。 短暫、可逆的尿常規波動  高劑量組在給藥中期出現短暫尿蛋白陽性升高和尿pH降低，但缺乏時間一致性和劑量依賴關系，且均在4周恢復期恢復正常。研究認為這些變化不具有毒理學意義。 安全邊際充分  以體表面積折算，低劑量相當于臨床擬用劑量的8.4倍，高劑量相當于34.2倍。即使在高暴露水平下，相關功能或形態波動也可在停藥后完全恢復。

毒代動力學特征清晰  淫羊藿苷表現為線性藥代動力學，重復給藥后蓄積指數約為1.8；葛根素表現為非線性藥代動力學，蓄積指數約為1.1，無明顯蓄積。兩者在4周洗脫后均不可測。低、中劑量下雌性動物淫羊藿苷暴露較高，高劑量下性別差異減弱；葛根素暴露無顯著性別差異。 組織病理學結果支持安全性  腎、睪丸、卵巢等組織在空白對照組和高劑量組之間組織結構相似，未見劑量依賴性病理改變。部分散在病變隨機分布、發生率低，符合Beagle犬背景性改變特征。

四、從成分到臨床：參葛補腎膠囊的有效性與安全性基礎

參葛補腎膠囊是華春生物研發的現代中藥創新品種，已獲國家藥品監督管理局批準，批準文號為國藥準字Z20220008。該藥基于“益氣、養陰、補腎”三效協同理論研制，主要用于輕、中度抑郁癥治療，2023年通過國家醫保談判進入國家醫保目錄，2025年完成國家醫保目錄續約工作，目前該品種已經進入全國31個省份臨床應用。

研究顯示，參葛補腎膠囊的核心活性成分包括太子參總多糖、葛根總黃酮、淫羊藿總黃酮。其中，淫羊藿總黃酮中的淫羊藿苷和葛根總黃酮中的葛根素既是主要活性成分，也是質量控制成分。淫羊藿苷可通過保護腎臟、調節 testosterone 水平、改善睪丸和精囊指數、恢復卵泡發育和免疫平衡等途徑，發揮對腎和性腺系統的良性調節作用；葛根素則可通過降低蛋白尿、調節性激素結合球蛋白、氧化應激和脂代謝等途徑，干預多囊卵巢綜合征等病理過程。兩者作用多屬于生理調節范疇，未涉及明確毒性通路。

參葛補腎膠囊通過調節肝-腸軸代謝和下丘腦-垂體-性腺神經內分泌軸穩態，協同調節免疫-神經內分泌網絡，體現了中藥復方多成分、多靶點、整體調節的特點。本次9個月Beagle犬長期毒理研究，進一步為其臨床安全性提供了直接、系統的非臨床證據。

五、科學嚴謹，推動中藥高質量走向國際

文章也客觀指出，Beagle犬模型雖然與人類在藥物代謝酶譜等方面具有較高同源性，是國際公認的非嚙齒類大動物模型，但仍存在物種特異性限制。參葛補腎膠囊在人體中的病理意義，仍需通過真實世界安全數據和臨床用藥后監測進一步驗證。

研究建議，未來臨床轉化應優先加強脆弱人群藥物蓄積風險的藥物警戒，并開展性別分層藥代動力學分析，以進一步優化給藥方案。這些建議體現了華春生物在藥物全生命周期管理中的科學、嚴謹態度。

六、結論   

此次科研成果被《自然》子刊《Scientific Reports》錄用，是華春生物堅持科技創新、循證發展和國際化標準的重要體現。研究以9個月Beagle犬長期毒理實驗為核心，系統驗證了參葛補腎膠囊在腎-性腺軸方面的長期安全性，為臨床合理用藥提供了高質量科學證據。

未來，華春生物將繼續攜手高校和科研機構，圍繞參葛補腎膠囊的有效性、安全性和臨床精準用藥開展深入研究，推動中藥現代化、國際化發展，為患者提供更加安全、有效、質量可控的中國創新藥。